สำเร็จการศึกษาระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย (ม.6) หรือเทียบเท่าตามระบบการศึกษาในประเทศไทย หรือกำลังศึกษาอยู่ในภาคการศึกษาสุดท้ายของชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 6 หรือเกรด 12 หรือเทียบเท่า ซึ่งเป็นไปตามข้อกำหนดการรับเข้าศึกษาของสำนักงานคณะกรรมการการอุดมศึกษา และ/หรือระเบียบการรับตรงของมหาวิทยาลัยมหิดล หรือกฎระเบียบและข้อบังคับอื่น ๆ สำหรับการรับนักศึกษาพิเศษที่ได้รับอนุมัติจากสภามหาวิทยาลัยมหิดล

• ผู้สมัครต้องจบมัธยมศึกษาปีที่ 6 จากสถาบันการศึกษาในประเทศหรือต่างประเทศ หรือเทียบเท่า หรือกำลังศึกษาในระดับชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 6 ภาคการเรียนที่ 2 หรือเทียบเท่า
• ผู้สมัครที่ใช้การเทียบวุฒิ IGCSE ต้องมีผลการสอบ GCE AS-Level หรือ A-Level ไม่ต่ำกว่า C อย่างน้อย 3 วิชา
• ผู้สมัครที่ใช้การเทียบวุฒิ GED ต้องมีผลการสอบไม่ต่ำกว่า 145 ในแต่ละวิชา อย่างน้อย 4 วิชา
• ผู้สมัครที่ใช้การเทียบวุฒิ IB Diploma ต้องสอบผ่าน 6 รายวิชา โดยมีคะแนนรวมไม่ต่ำกว่า 24 หรือมี IB Diploma Course Result (IBCR) ผ่าน 5 รายวิชา โดยผลการเรียนในแต่ละวิชาไม่ต่ำกว่า 3

ผู้สมัครต้องผ่านการทดสอบคัดเลือกวิชาคณิตศาสตร์ของภาควิชาคณิตศาสตร์ คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยมหิดล

ผู้สมัครอาจแสดงความรู้ความสามารถในการฟัง พูด อ่าน เขียนภาษาอังกฤษ และมีผลการสอบดังข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้

• IELTS
• TOEFL (CBT) 
• MU-TEST 
• SAT 

หรือเทียบเท่า โดยผลการสอบมีอายุไม่เกิน 2 ปี นับจนถึงวันที่สมัคร

ผู้สมัตรต้องไม่เป็นผู้มีปัญหาสุขภาพกายและสุขภาพจิตที่อาจส่งผลกระทบต่อการศึกษา